貝瑞和康：創(chuàng)業(yè)需要B計(jì)劃 兩輪融資4千多萬美金

國家政策關(guān)上了無創(chuàng)孕檢業(yè)務(wù)這扇門，貝瑞和康如何找到另一扇門

離貝瑞和康上班時(shí)間還剩十分鐘，打卡機(jī)前排起了長隊(duì)，隊(duì)伍里偶爾夾雜著一兩個(gè)穿著防輻射服的孕婦。進(jìn)入辦公區(qū)的人們自發(fā)分成兩撥，一撥向左直接坐著電梯上樓，一撥向右穿過過道，進(jìn)入消毒室里換上白大褂，戴上口罩和手套，由另一個(gè)樓梯上到二樓的實(shí)驗(yàn)室里。

實(shí)驗(yàn)室里擺放著各種瓶裝的生物試劑和精密的儀器，其中一組四四方方、黑白相間的儀器，便是貝瑞和康創(chuàng)始人周代星最為自豪的產(chǎn)品——高通量測(cè)序（High-throughput sequencing又稱“下一代”測(cè)序技術(shù)，以能一次并行對(duì)幾十萬到幾百萬條DNA分子進(jìn)行序列測(cè)定和一般讀長較短等為標(biāo)志）平臺(tái)。

盡管剛從美國飛回來，周代星照例最早來到辦公室，急匆匆地來到四樓會(huì)議室同我見面。他現(xiàn)在每隔兩三個(gè)月都會(huì)飛美國或歐洲，去了解行業(yè)內(nèi)最新發(fā)展動(dòng)向，同行業(yè)里最頂尖公司交流自己技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀。

但眼下，周代星需要首先面對(duì)公司歷史上前所未有的危機(jī)，今年兩會(huì)后，國家開始整頓基因測(cè)序這個(gè)前沿領(lǐng)域，國內(nèi)所有做無創(chuàng)孕檢的企業(yè)一度都被勒令停止該項(xiàng)服務(wù)。目前僅有華大基因幾種二代基因測(cè)序產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市。同處于這一行業(yè)的貝瑞和康仍在審查的緘默期。對(duì)于現(xiàn)階段以無創(chuàng)孕檢為主營業(yè)務(wù)的貝瑞和康來說，幾億銷售額嚴(yán)重縮水。如何進(jìn)行應(yīng)對(duì)和活下去，是擺在這家初創(chuàng)公司面前最嚴(yán)肅的話題。

飛速發(fā)展

基因檢測(cè)技術(shù)，就是從血液或唾液中分析測(cè)定基因全序列，預(yù)測(cè)罹患多種疾病的可能性，可用來進(jìn)行孕前檢測(cè)唐氏綜合征等染色體疾病。據(jù)研究顯示，唐氏綜合癥在活嬰中的發(fā)生率約1/（600——800），且母親年齡愈大，發(fā)病率愈高。60％患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)。

2002年，周代星加盟美國林克斯公司（Lynx Therapeutics）。次年，他和團(tuán)隊(duì)一起設(shè)計(jì)了目前擁有70%市場(chǎng)占有率的高通量測(cè)序儀。直到2006年底，周代星所在林克斯公司（Lynx Therapeutics）被美國最大的基因測(cè)序公司——億明達(dá)公司（Illumina）收購后，一直做技術(shù)研發(fā)的他被派往亞太區(qū)開拓市場(chǎng)。

回到中國后，周代星發(fā)現(xiàn)國內(nèi)孕前檢查只有兩種手段，其一是羊水穿刺，因?yàn)橛袆?chuàng)傷，一年只有大約十萬人選擇此種方式。據(jù)統(tǒng)計(jì)2013年，中國就一共有1700萬孕婦，參檢者不到1%。另外一種能大批量進(jìn)行的是血清篩查，既直接從母體取血，測(cè)血液里蛋白質(zhì)和蛋纖物。這跟唐氏有一定的關(guān)聯(lián)，但關(guān)聯(lián)度不是很好，最終準(zhǔn)確率不高。

正是這時(shí)，周代星的太太懷孕了。作為已經(jīng)40歲的高齡產(chǎn)婦，患唐氏綜合癥的幾率特別大。他們夫婦跟很多父母一樣，經(jīng)歷過是不是要做羊水穿刺的煎熬抉擇。周代星切身地感受到作為“準(zhǔn)爸爸”、“準(zhǔn)媽媽”巨大的心理壓力。

面對(duì)這樣的現(xiàn)狀，周代星開始思考，能不能將國內(nèi)的方法漸漸轉(zhuǎn)移成無創(chuàng)的方法來做？能不能將國內(nèi)30%的篩查率提高到國際上的70%？能不能將無創(chuàng)孕檢作為國家的普篩手段？

2008年，周代星與香港中文大學(xué)盧煜明（Dennis Lo）教授在實(shí)驗(yàn)室里共同研發(fā)出這項(xiàng)技術(shù)。2010年貝瑞和康成立，此后兩年，貝瑞和康分別在湘雅醫(yī)院和協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)并推廣這項(xiàng)技術(shù)。孕婦們只需抽取自己體內(nèi)大約兩毫升血液，就能夠捕捉到胎兒游離在母體外周血里的DNA，從而診斷出唐氏綜合癥（t21）、愛德華綜合癥（T18）和帕陶綜合征（T13）這些遺傳疾病。

這種無創(chuàng)檢測(cè)避免了傳統(tǒng)技術(shù)“羊水穿刺”可能給胎兒帶來的傷害，瞬間受到了眾多準(zhǔn)媽媽的熱捧。從2010年成立到2013年底，貝瑞和康在申請(qǐng)同他們合作的1500多家醫(yī)院里，經(jīng)過資質(zhì)篩查，最終與其中150家醫(yī)院確立了合作關(guān)系。這150家醫(yī)院，私立占絕大多數(shù)，“國內(nèi)有一些事情，私立醫(yī)院動(dòng)作起來會(huì)快一點(diǎn)，它條條框框更少一點(diǎn)。”周代星說。三年來，一共有15萬名孕婦通過這項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行了檢測(cè)，總共檢測(cè)出1140例陽性樣品，漏檢4例，檢出率高達(dá)99.65%。面對(duì)漏檢，貝瑞和康把商業(yè)保險(xiǎn)引進(jìn)來，給被檢測(cè)者提保險(xiǎn)機(jī)制。保險(xiǎn)金最早20萬元一份，因?yàn)楹髞肀ｋU(xiǎn)公司發(fā)現(xiàn)漏診的幾率非常小，又將賠償金額提到40萬元。這種將商業(yè)保險(xiǎn)同醫(yī)療檢測(cè)結(jié)合的模式也是首創(chuàng)。

“在短短幾年之內(nèi)，我們能取得這樣的業(yè)績，這是很不錯(cuò)的。但相比較中國一年真正要接受檢測(cè)的1700萬左右的孕婦來說，我們?nèi)沃氐肋h(yuǎn)。”周代星說：“我們現(xiàn)在已經(jīng)把流程自動(dòng)化了，整個(gè)流程是非常簡單的，每一家醫(yī)院將來都能做得起來。第二步就是要規(guī)?；?，允許其他醫(yī)院都能參與進(jìn)來。第三步它的價(jià)格一定要下來。”

國內(nèi)目前產(chǎn)前基因檢測(cè)費(fèi)用在2000元——4000元之間。如果能夠形成規(guī)?；艽钦J(rèn)為終端價(jià)格將降到每個(gè)檢測(cè)的費(fèi)用在1000元——1500元之間。那么這項(xiàng)技術(shù)就有望成為唐氏綜合征等染色體病的產(chǎn)前“普篩”手段。

貝瑞和康也受到了資本的青睞，繼2011年獲得君聯(lián)資本A輪融資1780萬美元之后，貝瑞和康在2013年年中獲得了2500萬美元的B輪融資，由啟明創(chuàng)投領(lǐng)投。這些資金幫助貝瑞和康在業(yè)務(wù)線上不斷擴(kuò)張。從最開始僅僅給科研院校做科技服務(wù)，發(fā)展到2013年直接提供臨床上的服務(wù)檢測(cè)，并逐漸將這個(gè)服務(wù)轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品。在未來，周代星希望能把通量測(cè)序應(yīng)用到癌癥檢測(cè)上去。目前，該項(xiàng)目正在研發(fā)中。

在基因檢測(cè)方面，“國際上做的最好的就是美國、中國香港、中國大陸”。周代星介紹道。在國內(nèi)，1999年成立的華大基因（注：該企業(yè)入選了本刊2013年度未來之星）算是當(dāng)之無愧的先行者。先后完成了國際人類基因組計(jì)劃“中國部分”（1%）、國際人類單體型圖計(jì)劃（10%）、水稻基因組計(jì)劃、家蠶基因組計(jì)劃、家雞基因組計(jì)劃、抗SARS研究、炎黃一號(hào)等多項(xiàng)具有國際先進(jìn)水平的科研工作,并作為核心單位參與國家基因庫的構(gòu)建。面對(duì)這樣強(qiáng)有力的競爭者，周代星并不覺得有壓力，因?yàn)樵谶@個(gè)前沿領(lǐng)域，掌握這項(xiàng)技術(shù)的企業(yè)畢竟是少數(shù)，市場(chǎng)空間很大。

“華大和我們的技術(shù)都是基于母親血液里面所謂的留遺DNA做高通量測(cè)序。在發(fā)展過程中，我們的方向、采用的技術(shù)和儀器慢慢出現(xiàn)了分化。但要說優(yōu)勢(shì)，我們更專業(yè)一點(diǎn)。我們公司對(duì)整個(gè)項(xiàng)目每一個(gè)步驟——遺傳物質(zhì)的提取、文庫制備、高溫測(cè)試儀測(cè)、病理分析，工藝上都非常精確。”周代星說道。

滅頂之災(zāi)

但是，基因檢測(cè)歷來也存在爭議，在此背景下，貝瑞和康們的好日子戛然而止也不算意外。2014年2月9日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳、國家衛(wèi)生和計(jì)劃計(jì)生育委員會(huì)辦公廳，下達(dá)了《關(guān)于加強(qiáng)臨床使用基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》。通知規(guī)定，包括產(chǎn)前基因檢測(cè)在內(nèi)的所有醫(yī)療技術(shù)需要應(yīng)用的檢測(cè)儀器、診斷試劑和相關(guān)醫(yī)用軟件等產(chǎn)品，如用于疾病的預(yù)防、診斷、監(jiān)護(hù)、治療監(jiān)測(cè)、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)和遺傳性疾病的預(yù)測(cè)，需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門審批注冊(cè)，并經(jīng)衛(wèi)生計(jì)生行政部門批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入方可應(yīng)用。已經(jīng)應(yīng)用的，必須立即停止。

基因檢測(cè)為何被叫停，主要是國際上對(duì)其心理負(fù)面影響和安全性兩方面存在擔(dān)憂。基因檢測(cè)反對(duì)派就認(rèn)為，一般人提前預(yù)知自己罹患不治之癥的幾率后，通常都會(huì)出現(xiàn)心理反應(yīng)，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致抑郁；另一方面，基于商業(yè)化考慮的個(gè)人基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)水準(zhǔn)不一，其結(jié)果可信度本身存在疑問。

基因檢測(cè)在倫理學(xué)、醫(yī)學(xué)方面的爭論還會(huì)持續(xù)下去，但是現(xiàn)實(shí)是，貝瑞和康成立伊始的業(yè)務(wù)根基被動(dòng)搖了。這時(shí)候，貝瑞和康必須盡快找到自己的“B計(jì)劃”，讓公司正常運(yùn)轉(zhuǎn)下去。

在這種情況下，如何調(diào)整企業(yè)的資源、企業(yè)內(nèi)部的架構(gòu)，企業(yè)的發(fā)展方向，都在考驗(yàn)著周代星的神經(jīng)和能力。“現(xiàn)在要做的就是遵照國家的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品化。今年最關(guān)鍵的業(yè)務(wù)就是把向國家藥監(jiān)申報(bào)其產(chǎn)品化的進(jìn)程再推進(jìn)。同時(shí)還要積極申報(bào)試點(diǎn)單位。”

這并不是一個(gè)短期的過程，從公司的經(jīng)營角度來說，生存下來才意味著一切。“第一，像科技服務(wù)這方面我們投入一定的力度，整個(gè)公司整個(gè)結(jié)構(gòu)就會(huì)沿著這些方向而產(chǎn)生變化。第二，尋找現(xiàn)在還能操作的這些產(chǎn)業(yè)，能夠提供哪些技術(shù)。同時(shí)，公司自身必須通過融資手段或者其他手段，一定要讓資本充足起來。”

對(duì)于前沿性的企業(yè)來說，研發(fā)就是生命力。在這種危機(jī)重重的局面下，貝瑞和康仍然在癌癥檢測(cè)上投入非常大的研發(fā)力量，并堅(jiān)持將其推向市場(chǎng)。周代星認(rèn)為，將來當(dāng)整個(gè)行業(yè)更規(guī)范的時(shí)候，這會(huì)是一個(gè)更好的發(fā)展方向。

對(duì)于未來的不確定性，貝瑞和康的員工們多多少少地受到了一些影響。周代星卻表現(xiàn)得十分坦然，他用國外的例子給自己打氣，“2002年和2006年所在的美國林克斯公司就是在不盈利狀態(tài)下經(jīng)營的。我們經(jīng)歷過長時(shí)間不盈利狀態(tài)，都能夠把這個(gè)技術(shù)堅(jiān)持下來，把這個(gè)技術(shù)研發(fā)好，然后變成現(xiàn)在高通量測(cè)序這個(gè)行業(yè)。我算是過來人。”

2014年5月，全球知名生物科技公司Illumina牽手貝瑞和康加深戰(zhàn)略合作。據(jù)了解，貝瑞和康買斷了Illumina一款測(cè)序儀在中國大陸地區(qū)的“全部權(quán)利”。雙方已經(jīng)合作開發(fā)了一款適用于中國無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)市場(chǎng)需求的測(cè)序儀，這款測(cè)序儀通過貝瑞和康在中國的自有醫(yī)療設(shè)備制造工廠生產(chǎn)，并且只在中國市場(chǎng)進(jìn)行銷售。不出意外，通過這次合作貝瑞將擁有基因檢測(cè)全套系統(tǒng)，成為一個(gè)具有儀器生產(chǎn)能力、試劑生產(chǎn)能力、分析能力的公司。

但說起這件事，周代星靦腆地笑著，回答得也相當(dāng)保守：“具體做哪些工作我們還沒有公開，今年會(huì)在網(wǎng)頁上面公布，做哪些工作，到一定的時(shí)間會(huì)公布出來。”