科興生物尹衛(wèi)東：賭注甲型H1N1流感疫苗

　　甲型H1N1流感疫情爆發(fā)一個月來，北京科興生物制品有限公司（以下簡稱北京科興）總經(jīng)理尹衛(wèi)東的心情一直起伏不定。北京科興是中國唯一獲得國家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）大流行流感疫苗生產(chǎn)批件企業(yè)，也是中國唯一的國際流感疫苗供應(yīng)行動組（IVS）成員。這意味著，中國甲型H1N1流感疫苗的規(guī)模化生產(chǎn)將由北京科興承擔(dān)。

　　盡管到目前為止，疫苗還從未在大流行性流感中發(fā)揮過主要的作用，但絕大部分流行病學(xué)研究者還是認為，疫苗是控制包括甲型H1N1流感在內(nèi)的大流行性流感病毒肆虐最有效的方法之一。

　　互通有無

　　作為“大流行流感疫苗研制”課題負責(zé)人，尹衛(wèi)東一直非常關(guān)注全世界的流感信息。在4月25日世界衛(wèi)生組織（WHO）正式通報墨西哥爆發(fā)“豬流感”疫情之前，他和他的團隊就已經(jīng)通過國際交流渠道了解到這一信息，只是當時并沒有明確的研究結(jié)果。當獲悉WHO的通報信息之后，他心里驟然緊張起來，不知道這是什么東西，到底有多大危害。

　　隨后，WHO再次通報與墨西哥相鄰的美國和加拿大同樣發(fā)現(xiàn)了這一疫情，而且患者數(shù)量急速增加。“這個消息倒是讓我和我的團隊放下心來，因為我們相信，美國作為世界上疾病防控體系最完善和治療水平最高的國家，一定會有很好的應(yīng)對之策來防控這一新流感。”尹衛(wèi)東說。

　　但疫情形勢并沒有像尹衛(wèi)東所預(yù)測的那樣發(fā)展。4月29日，WHO連夜召開發(fā)布會宣布將疫情警告級別提高到5級，而且美國的疫情報告數(shù)量每天都以數(shù)百例在增加，疫情被控制住的跡象一點都沒有。

　　北京科興是國際流感疫苗供應(yīng)行動組（IVS）的成員，IVS相當于國際疫苗聯(lián)盟組織，這個組織的成員間可以無障礙地共享一切與疫苗研發(fā)生產(chǎn)相關(guān)的信息和資料。作為中國唯一一家IVS疫苗企業(yè)成員，在這段時間里，北京科興與該組織成員間保持著密切的信息溝通。“原來一周就溝通一次，現(xiàn)在有時兩三天就交流一次，保證我們能在第一時間了解全世界最新的疫苗研制動態(tài)和疫情趨勢判斷。”尹衛(wèi)東說。

　　此時，一些研究者和媒體也開始將目光轉(zhuǎn)向疫苗的研制。由于對這一新流感病毒的不了解，還鬧了一個笑話：有人將某院士研制出來的用于豬防疫的豬流感疫苗，誤以為也可以用于人，并進行宣傳。那位院士不得不立即站出來予以糾正。

　　“有沒有一種針對甲型H1N1流感有效的疫苗？”來自國家相關(guān)部門官員和各界人士的電話不間斷地打給尹衛(wèi)東和他的同事們，問的都是這個問題。

　　作為一名科學(xué)家，尹衛(wèi)東當時并不能給他們提供答案。那幾天尹衛(wèi)東最大的壓力來自對這場疫情趨勢的判斷，甲型H1N1流感是大流行流感，還是季節(jié)性流感，將直接決定疫苗的研制和生產(chǎn)方式，而這些最終必須由WHO來判定。通過IVS渠道傳來的消息是，目前WHO的有關(guān)實驗室已經(jīng)正式開始了甲型H1N1流感疫苗毒株的培養(yǎng)。如果不出意外，5月底的時候就能培養(yǎng)出研制疫苗所需的毒株。[page]

　　高層推動

　　5月6日，科技部部長萬鋼在北京市市長郭金龍的陪同下在中關(guān)村就國家重大科技專項工作進行調(diào)研，一行人還特意來到北京科興。在這次調(diào)研中，萬鋼和郭金龍等對北京科興2004年以來與中國疾病預(yù)防控制中心合作承擔(dān)的國家科技攻關(guān)項目“大流行流感疫苗研制”課題的進展，以及公司制定的 《大流行流感 （甲型H1N1株）疫苗生產(chǎn)預(yù)案》尤表關(guān)注。

　　三天后，SFDA副局長吳湞、藥品注冊司副司長楊威等一行八人來到北京科興，專門考察大流感疫苗研發(fā)生產(chǎn)情況。

　　尹衛(wèi)東說，SFDA已經(jīng)準備啟動針對新流感疫苗的特別審批程序，“一旦政府確定需求，新疫苗生產(chǎn)可以直接走特別審批程序，3天內(nèi)即可通過審批而立即啟動生產(chǎn)”。

　　這一特別程序，實際上就是SF-DA對疫苗研發(fā)實行早期介入，并將疫苗的注冊檢驗與企業(yè)自檢同步進行。“正常程序是由兩個時間段來完成，現(xiàn)在在同一個時間段內(nèi)同步完成檢測?？梢源蟠罂s短疫苗使用前的檢測時間。”尹衛(wèi)東解釋說。

　　北京科興做出決定，一旦WHO用于疫苗研制的毒株到達，走完特別審批綠色通道之后，將全部停掉季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)，轉(zhuǎn)而生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗。目前，北京科興大流行流感疫苗生產(chǎn)線的年產(chǎn)能是2000萬-3000萬支，生產(chǎn)的疫苗可滿足1000萬-1500萬人的使用。

　　5月11日，國務(wù)院總理溫家寶主持召開國務(wù)院常務(wù)會議，明確指示“加強技術(shù)和物質(zhì)準備，加快我國疫苗研發(fā)和生產(chǎn)進度”。

　　等待“毒種”

　　就在萬鋼和郭金龍調(diào)研之前，北京科興已經(jīng)在內(nèi)部啟動了《大流行流感（甲型H1N1株）疫苗生產(chǎn)預(yù)案》，成立了信息收集、國際聯(lián)絡(luò)、毒種聯(lián)系、疫苗原材料采購、質(zhì)控和質(zhì)檢等小組，“現(xiàn)在要求每個小組成員24小時開機，電腦都處于開啟狀態(tài)。”尹衛(wèi)東說。

　　大流行流感疫苗生產(chǎn)的基本程序是：將毒株接種于孵化了10天左右的雞胚的尿囊腔中，然后把雞胚放入密閉、無菌、35℃恒溫的孵化箱中，使毒株快速繁殖。3天后，收獲尿囊液，用福爾馬林加以滅活處理。滅活試驗和無菌試驗合格后，再對其進行濃縮和純化，從而得到病毒原液，然后再稀釋、添加佐劑，分包裝成成品，鑒定合格后上市。[page]

　　疫苗制備采用了一種被稱為 “原型疫苗”的工藝路線，以一株可能引起流感大流行的毒株為模型構(gòu)建生產(chǎn)用毒株進行疫苗生產(chǎn)，而毒株變異后，只需要更換毒株，就可以按照既定的工藝路線和質(zhì)量標準進行疫苗的生產(chǎn)。

　　尹衛(wèi)東說：“6年前，我們開始SARS和禽流感疫苗的研制時，由于對病毒研究沒有任何基礎(chǔ)，所以相關(guān)研制也就從零開始摸索，研制結(jié)果也會因此變得不確定，經(jīng)歷了6年的研究，我們終于具備了生產(chǎn)設(shè)備、原材料、科研人員、檢驗人員等條件，原來打下的基礎(chǔ)剛好派上了用場。”

　　萬事俱備，只差“毒種”。制造疫苗的毒株，與從患者體內(nèi)直接分離出的病毒毒株并不一樣，是需要經(jīng)過特殊培養(yǎng)和實驗室改造形成的減低毒性的特殊病毒株，由于首次構(gòu)建的毒株數(shù)量稀少，只用于向各疫苗生產(chǎn)企業(yè)分發(fā)一個“標準文本”，因此也被稱為“毒種”。

　　疫苗用“毒種”從何而來？5月10日，由美國提供的三個甲型H1N1流感病毒毒株已經(jīng)運抵北京。一些業(yè)外人士認為這些毒株就是研制疫苗所需要的。實際上，此次拿到的毒株只是從病人身上分離出的“病原體”，它不會直接用于疫苗生產(chǎn)制備，但今后將用作對疫苗效果的反向評價。

　　目前的種子毒株正在由WHO的中心實驗室及合作實驗室進行研制。一旦培養(yǎng)成功，即可分配給全世界的相關(guān)疫苗生產(chǎn)企業(yè)。

　　WHO有關(guān)專家5月19日在世界衛(wèi)生大會上透露說，甲型H1N1流感病毒在實驗室里的繁殖速度較慢，致使各國研究人員分享病毒毒株樣本出現(xiàn)困難。這也使得疫苗生產(chǎn)比流感專家先前預(yù)期的更困難。

　　“我們正準備采購生產(chǎn)流感疫苗用的原材料雞胚，國際聯(lián)絡(luò)也在密切進行中，但我們?nèi)匀灰却?rdquo;尹衛(wèi)東說。

　　利益與風(fēng)險

　　北京科興決定，只要拿到疫苗毒株，將會立即把全部產(chǎn)能投放到甲型H1N1流感疫苗的生產(chǎn)。在接受采訪時，尹衛(wèi)東否認“目前已經(jīng)接到來自政府的訂單”，但他同時也承認，隨著疫情的蔓延，政府實施儲備疫苗采購計劃已是大勢所趨。

　　在沒有明確訂單的前提下，做出這樣一個決定意味著一定的風(fēng)險，因為一旦甲型H1N1流感疫情在疫苗生產(chǎn)出來之后就被控制住，或者流感病毒出現(xiàn)新的變異，都可能導(dǎo)致疫苗無用武之地。

　　尹衛(wèi)東也承認這一風(fēng)險的存在，“但仍必須要生產(chǎn)”，因為北京科興是目前國內(nèi)唯一獲得SFDA生產(chǎn)批號的疫苗生產(chǎn)企業(yè)。盡管尹衛(wèi)東明確表達了對這個“唯一”稱號的不滿。[page]

　　“不了解行情的人會認為這個‘唯一’會讓企業(yè)獲得壟斷性的市場，實際上并非如此”，尹衛(wèi)東說。除了北京科興之外，目前國內(nèi)還沒有一家企業(yè)能獲得SFDA的生產(chǎn)批件。之所以會出現(xiàn)這種尷尬局面，是因為流感疫苗市場存在很大的風(fēng)險。流感疫苗屬于自費接種，強調(diào)“自覺自愿”，目前國內(nèi)流感疫苗的接種率還不到5％，以致于很多疫苗生產(chǎn)企業(yè)根本就不愿意在流感疫苗研制方面做更多的努力。

　　一位不愿具名的業(yè)內(nèi)人士認為，北京科興之所以要放棄季節(jié)性流感疫苗而以全部產(chǎn)能去生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗，是有巨大的利益驅(qū)動的：“政府至少要為醫(yī)生、海關(guān)檢疫人員等高危人群注射疫苗，僅這一塊就意味著一個不小的訂單。”

　　SFDA藥品注冊司的一位官員透露，除了北京科興之外，已有幾家國內(nèi)疫苗企業(yè)正在加緊研發(fā)甲型H1N1流感疫苗，并取得了一定的進展。